Adrenogenitales Syndrom

Allgemeines

Bei AGS sind verschiedene Metabolisierungswege der Steroidhormonsynthese in der Nebenniere beeinträchtigt. Es entsteht durch Enzymblock (Hydrolasen) einerseits ein Anstau von Metabolitenvorstufen, welche zur Überproduktion von Androgenen führen können, andererseits werden Synthesewege der Mineralokortikoide negativ beeinflußt.
Klinische Symptome: Bei der kongenitalen Form findet man 21-Hydroxylase-Mangel (95% der Fälle, Heterozygoten-Häufigkeit 1:40, mit Salzverlust-Syndrom), 3-Hydroxylase-Mangel (selten, mit Salzverlust-Syndrom) oder 11-Hydroxylase-Mangel (selten, mit Hypertonie) neben weiteren Enzymmangel-Formen.
Das AGS führt bei Knaben zu isosexuellen Störungen (Hypogonadismus, Pseudopubertas praecox), bei Mädchen zu intersexuellen Störungen (Pseudohermaphroditismus femininus, Virilisierung, prim. Amenorrhoe, fehlende Brustentwicklung, Klitorishypertrophie). Die Patienten sind als Kind groß, als Erwachsene klein (früher Schluß der Epiphysen).
Labor:

21-Hydroxylase-Mangel (ca. 90% der AGS-Fälle):

*

homozygot: Cortisol erniedrigt, Aldosteron erniedrigt (Salzverlust), Androgene erhöht (Virilisierung) 17±-OH-Progesteron erhöht;

* Stimulationsteste: siehe ACTH-Kurztest, steiler Anstieg von 17-OH-Progesteron, Cortisol schwacher Anstieg.
* heterozygot: Cortisol erniedrigt, Aldosteron leicht erniedrigt (kein Salzverlust);
Weitere Laborwerte:
erhöht: ACTH, 17-OH-Progesteron, Testosteron und Testosteron/SHBG-Quotient (bei Frauen), Androstendion (bei Männern), Natrium im Urin und Renin im Plasma (bei Salzverlust-Syndrom, ca. 1/3 der Fälle);
erniedrigt: Cortisol im Serum, SHBG (bei Frauen), Natrium und Aldosteron im Serum (bei Salzverlust-Syndrom);

11ß-Hydroxylase-Mangel (ca. 5 % der AGS-Fälle):

*

homozygot: Cortisol erniedrigt, Aldosteron erniedrigt , 11-Desoxycorticosteron erhöht,(Mineralcorticoid; kein Salzverlust, RR erhöht, Na erhöht, K erniedrigt), 11-Desoxycortisol erhöht , Androgene erhöht (Virilisierung);

* heterozygot: Cortisol erniedrigt, Aldosteron leicht erniedrigt (kein Salzverlust); 11-Desoxycorticosteron und 11-Desoxycortisol erhöht;

3ß-Hydroxylase-Dehydrogenase-Mangel (ca. 2-5% der AGS-Fälle):

*

homozygot: Cortisol erniedrigt, Aldosteron erniedrigt (Salzverlust), Testosteron erniedrigt, Östradiol erniedrigt, DHEA-S erhöht;

* heterozygot: Cortisol leicht erniedrigt, DHEA-S leicht erhöht (Regelanomalien, Virilisierung).

Enzymdefekt	CYP 11A1	3² HSD	CYP 21A2	CYP 21A2	CYP 11B1	CYP 17	CYP 11B2 Typ I	CYP 11B2 Typ II
Häufigkeit (%)	< 1	2-5	90	90	5	<1	<1	<1
Salzverlust	ja	ja	ja	nein	nein	nein	ja	ja
Pregnenolon	-	+
17-OH-Pregnenolon	-	+
17-OH-Progesteron	-	-	+	+
DHEAS	-	+
Androstendion	-		+	+
Testosteron	-	-	+	+		-
11-Desoxycorticosteron	-				+	+	+
Corticosteron	-					+
11-Desoxycortisol					+
Cortisol	-	-	-	-	-	-
Aldosteron	-	-	-		-		-
18-OH-Aldosteron								+

Legende:
3²HSD SRDA5A 17²HSD CYP11A1 CYP11B1	3²-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 5±-Steroid-Reduktase 17²-Hydroxysteroid-Dehydrogenase side-chain cleavage enzyme; desmolase 11²-Hydroxylase	CYP11B2 CYP17 CYP19 CYP21A2		Aldosteron-Synthase 17±-Hydroxylase / 17.20-Lyase Aromatase 21-Hydroxylase

Bei AGS sind verschiedene Metabolisierungswege der Steroidhormonsynthese in der Nebenniere beeinträchtigt. Es entsteht durch Enzymblock (Hydrolasen) einerseits ein Anstau von Metabolitenvorstufen, welche zur Überproduktion von Androgenen führen können, andererseits werden Synthesewege der Mineralokortikoide negativ beeinflußt. Klinische Symptome: Bei der kongenitalen Form findet man 21-Hydroxylase-Mangel (95% der Fälle, Heterozygoten-Häufigkeit 1:40, mit Salzverlust-Syndrom), 3-Hydroxylase-Mangel (selten, mit Salzverlust-Syndrom) oder 11-Hydroxylase-Mangel (selten, mit Hypertonie) neben weiteren Enzymmangel-Formen. Das AGS führt bei Knaben zu isosexuellen Störungen (Hypogonadismus, Pseudopubertas praecox), bei Mädchen zu intersexuellen Störungen (Pseudohermaphroditismus femininus, Virilisierung, prim. Amenorrhoe, fehlende Brustentwicklung, Klitorishypertrophie). Die Patienten sind als Kind groß, als Erwachsene klein (früher Schluß der Epiphysen). Labor:
21-Hydroxylase-Mangel (ca. 90% der AGS-Fälle):
*	homozygot: Cortisol erniedrigt, Aldosteron erniedrigt (Salzverlust), Androgene erhöht (Virilisierung) 17±-OH-Progesteron erhöht;
*	Stimulationsteste: siehe ACTH-Kurztest, steiler Anstieg von 17-OH-Progesteron, Cortisol schwacher Anstieg.
*	heterozygot: Cortisol erniedrigt, Aldosteron leicht erniedrigt (kein Salzverlust); Weitere Laborwerte: erhöht: ACTH, 17-OH-Progesteron, Testosteron und Testosteron/SHBG-Quotient (bei Frauen), Androstendion (bei Männern), Natrium im Urin und Renin im Plasma (bei Salzverlust-Syndrom, ca. 1/3 der Fälle); erniedrigt: Cortisol im Serum, SHBG (bei Frauen), Natrium und Aldosteron im Serum (bei Salzverlust-Syndrom);
11ß-Hydroxylase-Mangel (ca. 5 % der AGS-Fälle):
*	homozygot: Cortisol erniedrigt, Aldosteron erniedrigt , 11-Desoxycorticosteron erhöht,(Mineralcorticoid; kein Salzverlust, RR erhöht, Na erhöht, K erniedrigt), 11-Desoxycortisol erhöht , Androgene erhöht (Virilisierung);
*	heterozygot: Cortisol erniedrigt, Aldosteron leicht erniedrigt (kein Salzverlust); 11-Desoxycorticosteron und 11-Desoxycortisol erhöht;
3ß-Hydroxylase-Dehydrogenase-Mangel (ca. 2-5% der AGS-Fälle):
*	homozygot: Cortisol erniedrigt, Aldosteron erniedrigt (Salzverlust), Testosteron erniedrigt, Östradiol erniedrigt, DHEA-S erhöht;
*	heterozygot: Cortisol leicht erniedrigt, DHEA-S leicht erhöht (Regelanomalien, Virilisierung).

Humanmedizin

Adrenogenitales Syndrom