Verfahren

Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)

Allgemeines

HIV (Human-Immundeficiency-Virus) gilt als Erreger der erworbenen Immunschwäche (AIDS, Aquired Immune Deficiency Syndrom). Die genetische Information ist in einer einzelsträngigen RNA niedergelegt, von der pro Virus zwei identische Kopien existieren. Das Virus produziert, wie alle Retroviren, gruppenspezifische Antigene ("gag", Strukturproteine), Virusenzyme ("pol") und Oberflächenproteine ("env"). HIV-Proteinen blockieren spezifische Lymphozytenrezeptoren. Die immunkompetenten Zellen im Körper verlieren somit ihre Fähigkeit andere Antigene zu eliminieren. Gleichzeitig besitzt das Virus die Möglichkeit, sich innerhalb der Zellen selbst zu produzieren.
Je nach zeitlichem Verlauf der Krankheit teilt man die HIV-Infektion in verschiedene Stadien ein: LAS, ARC, AIDS-Vollbild. Übertragungswege sind sexuelle Kontakte, parenteraler Blut- bzw. Plasmakontakt, Nadelstichverletzung Labordiagnostik und Verlauf der HIV-Infektion : Zwischen Latenz- und Lymphadenopathiesyndrom (LAS) wird zunächst eine Vermehrung der CD8-Suppressor-Zellen bei noch normaler CD4-Helfer-Zellenzahl festgestellt. Der Quotient sinkt dadurch schon auf Werte unter 1,0 (Normalwert beim Gesunden ca. 1,5). Im weiteren Verlauf der Infektion nimmt die CD4-Zellzahl und damit auch der Quotient allmählich ab. Da der Quotient auch durch eine erhöhte CD8-Zellzahl erniedrigt sein kann, ist der eigentliche Gradmesser für die Progredienz und erhöhte Infektionsrate des Immundefekts die absolute CD4-Zellzahl, bzw. die quantitative Virenzahl (Virusload, Anzahl der Virusgenome, siehe unter HIV-1-RNA-Quantifizierung). Neben der Quotientenverringerung tritt auch eine unspezifische B-Zell-Aktivierung auf, wodurch die Konzentration der Serum-Immunglobuline leicht ansteigt.
Auch Neopterin und ß2-Mikroglobulin werden bei LAS und AIDS-related complex (ARC) und AIDS oft erhöht gefunden. Diese Substanzen gelten als wertvolle Indikatoren des zellulären Immunstatus. So zeigt ein normaler ß2-Mikroglobulin-Wert bei positivem Anti-HIV-Befund einen ungestörten zellulären Immunstatus an; das intakte Immunsystem konnte offensichtlich eine massive Virusvermehrung abwehren. Dagegen scheint ein anhaltender erhöhter ß2-Mikroglobulin-Wert auf eine HIV-Infektion hinzuweisen, die vom Immunsystem nicht beherrscht wird. Unterstützt wird diese Annahme dadurch, daß die Zunahme von ß2-Mikroglobulin in Blut mit der Abnahme der CD4-Zellen verbunden ist. ß2-Mikroglobulin beziehungsweise Neopterin sind möglicherweise Laborparameter, die Krankheitsprogredienz anzeigen.

weitere Laborparameter:
Parameter	Inkubation	Latenz	LAS*	ARC**	AIDS
CD4/µl absolut	> 400	> 400	> 400	400-600	< 200
CD4/CD8	> 1	> 1	0,5-1,0	0,5-1,0	< 0,5
Neopterin	neg	neg	neg/pos	pos	pos
b2-Mikroglobulin	neg	neg	neg/pos	pos	pos
Cofaktoren			Anämie	Anämie	Anämie
		Leukopenie	Leukopenie	Leukopenie	Leukopenie
		Thrombopenie	Thrombopenie	Thrombopenie	Thrombopenie
				Zirkul. Immunkomplexe	Zirkul. Immunkomplexe
				orale Candidiasis	orale Candidiasis
					CMV, EBV, Zooster u.a.

*LAS: Lymphadenopathiesyndrom
**ARC: AIDS-related complex

HIV-assoziierte Infektionen:
Ereger	Häufigkeit bei AIDS-Patienten	Klinik	Diagnose
Pneumocystis jiroveci (carnii)	85 %, bei jedem 2. Patienten Erstmanifestation der Erkrankung	Pneumomocystis carnii Pneumonie (PcP)	Erregernachweis aus Sputum, Bronchiallavage, Antikörpernachweis
Toxoplasmsa gondii	ca. 30 %	Enzephalitis	Klinik, CT, NMR, Antikörpernachweis
Mycobacterium tuberculosis	ca. 10 %	Tuberkulose	Erregernachweis, Antikörpernachweis
Mycobakterium avium, intracell. u. atyp. Mykob. (MOTT)	bei 20 % diss. Mykobakteriose (bei jedem 2. Patienten asympt. Darmkolonisation)	bei disseminierter Mykobakteriose Fieber, Diarrhoe, Kachexie u.a.	Erregernachweis aus Blut, Harn, Biopsiematerial (z.B. Leber, Knochenmark)
Salmonellen spp.	5-10 %	Enteritis oder typhusähnl. Krankheitsbild	Erregernachweis aus Stuhl und Blut, Antikörpernachweis
Campylobacter spp.		Enteritis	Erregernachweis aus Stuhl und Blut, Antikörpernachweis
Kryptosporidien	häufig	wässrige Diarrhoe	Erregernachweis aus Stuhl und Blut, Antikörpernachweis
Entamoeba histolytica		blutig wässrige Diarrhoe	Erregernachweis aus Stuhl, Antikörpernachweis
Candida albicans	1. lokaler Candidabefall bei fast allen AIDS-Patienten 2. gelgentlich systemische Candidiasis	1. lokale Candidiasis: weiße Beläge (Mundhöhle, Ösophagus u.a.) ev. Ösophagitis 2. systemische Candidiasis: Fieber, Husten, selten Pneumonie	1. lokale Candidiasis,: kultureller Erregernachweis 2. systemische Candidiasis: Erreger- u. Antikörpernachweis im Blut
Cryptococcus neoformans (Hefepilz in Erde und Vogelmist)	ca. 5 %	1. Herdpneumonie 2. disseminierte Infektion mit Fieber, Kopfschmerzen, Hepatosplenomegalie, ZNS-Sympt.	kultureller Erregernachweis aus Sputum, Bronchiallavage, Liquor, Antigennachweis in Serum und Liquor
Cytomegalievierus (CMV)	ca. 30 %	Entzündungen d. Verdauungstraktes, Retinitis, Meningoenzephalitis, Adrenalitis, sehr selten Pneumonie	Klinik, Augenhintergrund, Antikörpernachweis, Erregernachweis aus Biopsiematerial
Herpes simplex-Virus (HSV)	endogene Reaktivierung latenter Infektionen: HSV I > 90 % HSV II 15 %	ulzerierende Läsionen perianal-rektal, genital (HSV II), orofazial und ösophageal (HSV I)	Blickdiagnose, Antikörpernachweis, Erregernachweis
Varizella-Zoster-Virus	ca. 5 % erkranken an Herpes zoster	Herpes zoster	Blickdiagnose, Antikörpernachweis, Erregernachweis
Papovavirus (IC-Virus)	3 %	progressive multifokale Leukoenzephalopathie	neurologische Symptome, CT und NMR (zerebrale Entmarkung)
Aspergillus fumigatus		Bronchitiden, atyp. Pneumo-nien	Radiologisch, Antikörpernachweis
Blastocystis hominis		gastrointestinale Symptome	Stuhlprobe
Giardia lamblia		gastrointestinale Symptome	Stuhlprobe
Adenovirus		gastrointestinale Symptome	Stuhlprobe, Antikörpernachweis
Isospora belli (Kokzidiose)		Diarrhoen	Stuhlprobe
Histoplasma capsulatum		atyp. Pneumonien	Antikörpernachweis
Rochalimea spp. (bazilläre Angiomatose)	gel. assoziiert mit Kaposi-Syndrom	vaskuläre Hautsymptome, system. Organbefall möglich	Histologisch