Verfahren

Porphyrine

Allgemeines

Porphyrin- und Hämsynthese, Enzymdefekte, Porphyrinopathien:
Glycin	+	Succinyl-CoA
	↓	← δ-Aminolävulinsäure-Synthetase
δ-Aminolävulinsäure
	↓ ↓	← Pophobilinogen-Synthase ← Blei
Porphobilinogen
AKUTE INTERM. P.	↓	← Uroporphyrinogen-Synthase
ANGEB. ERYTHROP. P.	↓	← Uroporphyrinogen-III-Co-Synthase
Uroporphyrinogen III
P. CUTANEA TARDA	↓	← Uroporphyrinogen-Decarboxylase
Koproporphyrin III
KOPROPORPHYRIE	↓	← Koproporphyrin-Oxydase
Protoporphyrinogen IX
P. VARIEGATA	↓	← Protoporphyrinogen-Oxydase
Protoporphyrin IX
PROTOPORPHYRIE	↓	← Ferrochelatase
Häm

Einteilung der Porphyrien:

Primäre Porphyrien:
Erythropoetische Formen:	Angeborene erythropoetische Porphyrie, Morbus Günther (AEP): Uroporphyrinogen-III-Co-Synthase-Defekt, extrem selten, Rotfärbung der Zähne, bereits im Kindesalter schwere Lichtdermatose, hämolytische Anämie, Hepatosplenomegalie und dunkelroter Urin;
Hepatische Formen:	Akute intermittierende Porphyrie (AIP): Uroporphyrinogen-Synthase-Defekt, häufigste (ca. 60% aller Porphyrien) und schwerwiegendste Porphyrie, mehr Frauen als Männer betroffen (4:1), vorwiegendes Manifestationsalter: 20.-40. Lebensjahr, kolikartige abdominelle Schmerzen, Erbrechen, Krisen nach Arzneimitteln;
	Angeborene Koproporphyrie (AKP): Koproporphyrin-Oxidase-Defekt, sehr selten, Porphyrin-Stuhlausscheidung auch in Latenzphase erhöht;
	Porphyria variegata (PV): Protoporphyrinogen-Oxidase-Defekt, selten, Manifestation zwischen 10 und 30 Jahren, häufig latent, fäkale Porphyrinausscheidung im akuten Syndrom als auch in der Latenzphase erhöht;
	Porphyria cutanea tarda (PCT): Uroporphyrinogen-Decarboxylase-Defekt, zweithäufigste Porphyrie, ca. 35% aller Porphyrien, mehr Männer als Frauen betroffen (3:1), wird meist nach dem 40. Lebensjahr manifest, oft provozierbar durch Alkoholabusus. Leberfunktionsteste sind pathologisch, fäkale Porphyrine meist nur gering erhöht, Heptacarboxyporphyrin im Stuhl nachweisbar;
Erythrohepatische Formen:	Erythrohepatische Protoporphyrie (EPP): Ferrochelatase-Defekt, Manifestation in jedem Alter, hohe Protoporphyrinausscheidung im Stuhl, Koproprophyrine und Uroporphyrine im Erythrozyten erhöht bis normal;
	Medikamente, die Porphyrien induzieren (z.B. AIP, AKP, PV): Aluminium-Salze, Antiepileptika (Carbamazepin, Phenytoin, Primidon), Meprobamat, Antirheumatika (Gold-Derivate, Phenacetin, Phenylbutazon), Danazol, Diclofenac, Furosemid, Griseofulvin, Hypnotika und Sedativa (bes. Barbiturate), Localanästhetika, -Methyldopa, Metopiron, Muskelrelaxantien, Narkosemittel, Spironolacton, Sulfonyl-Harnstoffe, Sulfonamid-Antibiotika, Theophyllin, Valproinsäure, Zytostatika;

Sekundäre Porphyrien:
Intoxikationen:	Alkohol, Fremdchemikalien, Schwermetalle (insbes. Blei: ALS und Koproporphyrin im Urin und Protoporphyrin in Urin, Stuhl und in Erythrozyten erhöht);
Lebererkrankungen:	Zirrhose, Hepatitis, Fettleber, Cholestase, Alkohol-Leber-Porphyrinurie-Syndrom, Hämochromatose, Arzneimittelschäden;
Blutkrankheiten:	Hämolytische, arzneimittelinduzierende, sideroachrestische, sideroblastische, aplastische Anämien, perniziöse Anämie, Leukämien;
Medikamenten-Nebenwirkungen:	Analgetika, Antibiotika, Hypnotika, Narkosemittel, Östrogene, Sedativa, Sulfonyl-Harnstoffe;
Andere Ursachen:	Diabetes melitus, Neoplasien, Eisenstoffwechselstörungen, hepatozelluläre Bilirubin-Transportstörungen;
Weiterführende Teste:	Blutbild, Hämatokrit, Eisen, evtl. Blei, Glukose, (postprandial), Bilirubin, GOT, GPT, -GT.

Laborwerte bei den Porphyrien:

		Angeb. erythropoet. Porphyrie (AEP)	Akute intermittierende Porphyrie (AIP)	Angeborene Kopropor-phyrie (AKP)	Porphyria variegata (PV)	Porphyria cutanea tarda (PCT)	Erythrohep. Protopor- phyrie (EPP)
Vererbung		autosomal rezessiv	dominant	dominant	dominant	dominant	dominant
Formen		erythropoetisch	hepatisch	hepatisch	hepatisch	hepatisch	erythrohepatisch
Lichtempfindliche Haut		ja	nein	selten	ja	ja	ja
Abdomin. Schmerzanfälle		nein	ja	ja	ja	nein	nein
Urin
dALS PBG URO KOPRO		n n +++ ++	(+++) (+++) ++ n	(+++) (+++) + +++	(+++) (+++) + ++	n +++ +	n n n (+/++)
Stuhl
KOPRO PROTO		+ +	n n	+++ +	+ +++	(+) n	(+) +++
Erythrozyten
KOPRO URO PROTO		+++ ++ (+)	n n n	n n n	n n n	n n n	+ n +++

Bewährte Erstuntersuchungen beim Verdacht auf eine Porphyrie:
Urin:	delta-Aminolävulinsäure, Porphobilinogen (PBG) und Gesamt-Porphyrine. Damit werden im akuten Anfall PV (auch in Latenzphase), AIP und ferner eine AKP erfaßt;
Stuhl:	Porphyrine. Erfaßt werden EPP, auch Latenzphasen von PV und AKP